乙型肝炎有望治愈！北大鄧宏魁研究組突破醫(yī)學(xué)關(guān)鍵瓶頸

功能成熟細(xì)胞在體外長(zhǎng)期維持新方法為肝病患者帶來福音

北大鄧宏魁研究組與合作者突破再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵瓶頸

中國(guó)教育報(bào)-中國(guó)教育新聞網(wǎng)北京4月26日訊（記者 柴葳）記者今天從北京大學(xué)獲悉，北京時(shí)間今天凌晨，北京大學(xué)鄧宏魁研究組、解放軍總醫(yī)院盧實(shí)春研究組以及復(fù)旦大學(xué)袁正宏研究組合作在《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)表了題為《原代人肝臟細(xì)胞在體外的長(zhǎng)期功能性維持》（Long-term functional maintenance of primary human hepatocytes in vitro）的研究論文，首次證明利用化學(xué)小分子調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)了功能細(xì)胞在體外的長(zhǎng)期維持，這為大量制備功能成熟細(xì)胞及其應(yīng)用提供了可能。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球遭受肝臟疾病困擾的人約有10億，其中約4億來自于中國(guó)，尋找有效的肝病治療方法對(duì)于全人類尤其是對(duì)于中國(guó)來說顯得極為迫切。目前，我國(guó)約有1.2億人攜帶乙肝病毒,仍然沒有有效的治愈方法。肝臟疾病的研究一直缺乏良好的體外模型，人肝原代細(xì)胞（Primary human hepatocytes , PHHs)本應(yīng)該是理想的模型，但是其在體外培養(yǎng)條件下在很短時(shí)間內(nèi)就會(huì)發(fā)生形態(tài)變化，喪失肝細(xì)胞功能進(jìn)而發(fā)生衰老和死亡。

如何誘導(dǎo)獲得功能成熟的細(xì)胞并在體外保持其功能性是再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵瓶頸。鄧宏魁研究組與盧實(shí)春研究組長(zhǎng)期合作，致力于在體外獲得大量的功能性細(xì)胞。在個(gè)體發(fā)育過程中，多種發(fā)育信號(hào)的精確調(diào)控，分化產(chǎn)生功能各異的細(xì)胞并長(zhǎng)期穩(wěn)定地維持其生理功能。然而，這些功能細(xì)胞一旦離開體內(nèi)微環(huán)境便會(huì)迅速去分化并失去功能。此外,由于缺乏適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件與微環(huán)境，體外源于干細(xì)胞誘導(dǎo)分化所獲得的功能細(xì)胞，很難真正成熟并長(zhǎng)期維持其功能。在過去的幾十年里，人們嘗試了改變培養(yǎng)材料，共培養(yǎng)以及三維培養(yǎng)等很多方法，但始終未能建立一個(gè)簡(jiǎn)單高效，穩(wěn)定的功能細(xì)胞體外培養(yǎng)體系。

為解決這一問題，鄧宏魁研究組以體外培養(yǎng)過程中快速失去功能的人原代肝細(xì)胞為研究對(duì)象，篩選到5種化學(xué)小分子的組合（5compounds，5C）并利用它們?cè)隗w外成功實(shí)現(xiàn)了肝細(xì)胞功能的長(zhǎng)期維持。在鄧宏魁研究組新建立的5C培養(yǎng)體系中,體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞能合成與體內(nèi)水平相似的藥物代謝酶，并具有長(zhǎng)期維持藥物代謝能力，極大拓展了其在藥物代謝、藥物相互作用和藥物毒性方面的應(yīng)用。與此同時(shí)，鄧宏魁研究組與袁正宏研究組合作，成功建立了乙型肝炎病毒感染模型，這一模型的建立，對(duì)于乙肝病毒的深入研究與藥物研發(fā)具有重要意義，為治愈乙型肝炎帶來希望。

北京大學(xué)鄧宏魁教授，解放軍總醫(yī)院盧實(shí)春教授以及復(fù)旦大學(xué)袁正宏教授為該論文的共同通訊作者，向晨罡博士、杜媛媛博士以及孟高帆博士為該論文的共同第一作者。本工作獲得了北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等基金的大力支持。